食道惡性腫瘤發生的原因，目前仍無定論。常見原因如下：

Ø         性別、年齡及家族遺傳：男性的發生率高於女性，男女性食道癌患者比例約為9：1，平均為六十歲左右，家族遺傳的部份，在食道癌並無明顯的關聯。

Ø         食物及環境因素方面：

u    嗜食刺激性或醃製的食物者

u    蔬菜水果及維他命Ａ、Ｃ的攝取不足

u    少量元素鋅的缺乏

u    高梁、玉米、以及茶葉中的鞣酸(Tannin)，也被列為與食道癌有關的物質

u    含有霉菌的食物

u    飲水及食物中含有過量的亞硝基胺(Nitrosamine)

u    根據統計抽煙及酗酒者發生食道癌的比率較不抽煙喝酒者高

Ø           在個人因素方面，吸菸、喝酒、嚼檳榔、速食、熱食、以及口腔衛生不良的人，較易發生食道癌

Ø           頭頸癌病人在食道癌症的危險性也會增加，據統計，頭頸癌病人所發生的繼發性原發癌症中，有三分之一發生在食道。

Ø           人類乳突病毒的DNA和食道癌有關連：依據中國大陸的研究資料顯示有50%的食道癌病人身上可發現人類乳突病毒。

Ø           其他食道相關疾病：

u    慢性逆流性食道炎（reflux esophagitis）和Barrett氏食道患者：逆流性食道炎的患者因胃的內容物逆流到食道，而造成食道鱗狀上皮細胞被柱狀上皮所取代這即是Barrett食道，在逆流物的長期刺激下，使食道細胞演變為食道癌。

u    其他如食道化學灼傷、食道失弛症、賁門迴流症、Barrett's食道，以及放射線照射食道等，都有產生食道癌的趨勢。

總而言之，造成食道惡性腫瘤的原因，可能不是一種，而是多項原因湊成的。